{"id":10444,"date":"2020-10-27T16:07:13","date_gmt":"2020-10-27T19:07:13","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=10444"},"modified":"2020-10-27T16:07:17","modified_gmt":"2020-10-27T19:07:17","slug":"pesquisa-identifica-enzima-chave-em-doencas-autoimunes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2020\/10\/27\/pesquisa-identifica-enzima-chave-em-doencas-autoimunes\/","title":{"rendered":"Pesquisa identifica enzima-chave em doen\u00e7as autoimunes"},"content":{"rendered":"\n<h6 class=\"wp-block-heading\"><em>Estudo brasileiro descobriu qual Piruvato Quinase M2 (PKM2), que tem papel fundamental na inflama\u00e7\u00e3o exacerbada em pacientes<\/em><\/h6>\n\n\n\n<p>Cientistas filiados ao Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID), da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), descobriram que uma enzima envolvida em processos metab\u00f3licos essenciais tamb\u00e9m desempenha um papel na diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunes e, portanto, no desenvolvimento de doen\u00e7as autoimunes. A descoberta pode contribuir para o desenvolvimento futuro de novos tratamentos e medicamentos mais eficazes e resolutivos para esse tipo de doen\u00e7a.<br>O estudo foi publicado no Journal of Experimental Medicine. O artigo descreve o papel da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2), respons\u00e1vel pela etapa final da glic\u00f3lise no desenvolvimento e manuten\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o exacerbada t\u00edpica das doen\u00e7as autoimunes. A glic\u00f3lise \u00e9 a quebra da glicose para extrair energia para o metabolismo celular.<br>&#8220;Demonstramos no estudo que h\u00e1 uma liga\u00e7\u00e3o entre o metabolismo celular e o sistema imunol\u00f3gico. Est\u00e1 cada vez mais claro que as enzimas e outras mol\u00e9culas metab\u00f3licas s\u00e3o importantes n\u00e3o apenas para o metabolismo celular, mas tamb\u00e9m para outras fun\u00e7\u00f5es, como a resposta imunol\u00f3gica&#8221;, explicou Jos\u00e9 Carlos Farias Alves Filho, pesquisador do CRID.<br>Neste caso espec\u00edfico, ainda de acordo com Alves Filho, foi descoberto que a enzima PKM2 atua paralelamente \u00e0 diferencia\u00e7\u00e3o de Th17, subtipo de linf\u00f3citos que desencadeia a encefalomielite autoimune experimental, modelo animal de esclerose m\u00faltipla. O CRID \u00e9 hospedado pela Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da USP (FMRP-USP). O estudo foi realizado durante a pesquisa de mestrado de Lu\u00eds Eduardo Alves Damasceno, com bolsa da Fapesp e orienta\u00e7\u00e3o de Alves Filho.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">O papel dos Linf\u00f3citos T<\/h4>\n\n\n\n<p>Para neutralizar especificamente diferentes pat\u00f3genos, as c\u00e9lulas imunes chamadas linf\u00f3citos T diferenciam-se em uma s\u00e9rie de subtipos, incluindo c\u00e9lulas T auxiliares do tipo 17 (Th17). Estes est\u00e3o associados ao desenvolvimento e a manuten\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o comum \u00e0s doen\u00e7as autoimunes.<br>Por raz\u00f5es mal compreendidas, em doen\u00e7as autoimunes como esclerose m\u00faltipla, artrite e psor\u00edase, a resposta imunol\u00f3gica pode sair do controle e levar os linf\u00f3citos T a atacar seu pr\u00f3prio organismo como se fosse um pat\u00f3geno.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1000\" height=\"706\" src=\"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/linfocitos-T.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-10445\" srcset=\"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/linfocitos-T.jpg 1000w, https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/linfocitos-T-300x212.jpg 300w, https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/linfocitos-T-768x542.jpg 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 1000px) 100vw, 1000px\" \/><figcaption><em>Por raz\u00f5es desconhecidas, os Linf\u00f3citos T podem atacar o organismo e se comportar como se fosse um pat\u00f3geno (Foto: Reprodu\u00e7\u00e3o \/NIH\/ Instituto Nacional de Alergia e Doen\u00e7as Infecciosas)<\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Para seu projeto, Damasceno usou o modelo conhecido como Encefalomielite Imune Experimental, uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria desmielinizante do sistema nervoso central que causa perda da bainha de mielina que protege as fibras nervosas e permite que os impulsos el\u00e9tricos se transmitam de forma r\u00e1pida e eficiente ao longo delas. O modelo experimental se assemelha muito \u00e0 condi\u00e7\u00e3o de pacientes com esclerose m\u00faltipla.<br>H\u00e1 muito se sabe que as c\u00e9lulas Th17 desempenham um papel fundamental na media\u00e7\u00e3o do desenvolvimento de doen\u00e7as autoimunes e na progress\u00e3o da neuroinflama\u00e7\u00e3o t\u00edpica de v\u00e1rios dist\u00farbios.<br>A resposta autorreativa inicial que desencadeia a doen\u00e7a ocorre quando c\u00e9lulas Th17 confundem ant\u00edgenos presentes no sistema nervoso central com uma amea\u00e7a, liberando grandes quantidades de uma prote\u00edna pr\u00f3-inflamat\u00f3ria chamada interleucina 17 (IL-17) nas les\u00f5es da medula espinhal e do tecido cerebral. No estudo foram utilizadas c\u00e9lulas cultivadas e o modelo animal.<br>Os pesquisadores do CRID descobriram que a diferencia\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T em c\u00e9lulas Th17 e o desenvolvimento da doen\u00e7a dependiam da reprograma\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica e altera\u00e7\u00f5es na glic\u00f3lise. &#8220;A enzima glicol\u00edtica PKM2 mediou a diferencia\u00e7\u00e3o Th17 e a inflama\u00e7\u00e3o autoimune. Mostramos no estudo que quantidades significativas da enzima s\u00e3o expressas durante a diferencia\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T em c\u00e9lulas Th17&#8221;, disse Alves Filho.<br>Quando PKM2 espec\u00edfico para c\u00e9lulas T foi exclu\u00eddo in vitro, a diferencia\u00e7\u00e3o Th17 foi prejudicada e os sintomas da doen\u00e7a foram atenuados, reduzindo a inflama\u00e7\u00e3o e desmieliniza\u00e7\u00e3o causada pelo Th17. &#8220;Nos testes envolvendo camundongos modificados para n\u00e3o expressar a enzima, o desenvolvimento da doen\u00e7a foi reduzido em mais de 50%&#8221;, comentou Alves Filho.<br>Os pesquisadores tamb\u00e9m analisaram o uso de medicamentos comerciais que inibem o PKM2. \u201cUsamos um medicamento que inibe a transloca\u00e7\u00e3o nuclear de PKM2 para que a enzima n\u00e3o chegue ao n\u00facleo da c\u00e9lula. Os linf\u00f3citos expressam a enzima, mas n\u00e3o influencia no desenvolvimento da doen\u00e7a. \u00c9 reduzida porque diminui a diferencia\u00e7\u00e3o de Th17\u201d, completou Alves Filho.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Custos e benef\u00edcios do tratamento<\/h4>\n\n\n\n<p>A descoberta do papel do PKM2 nas doen\u00e7as autoimunes abre caminho para o desenvolvimento de novas estrat\u00e9gias para trat\u00e1-las. Os imunossupressores atualmente dispon\u00edveis no mercado tratam essas doen\u00e7as inibindo as citocinas que ajudam a ativar e diferenciar os v\u00e1rios subtipos de linf\u00f3citos.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1000\" height=\"565\" src=\"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/ilustracao-linfocitos-T.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-10446\" srcset=\"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/ilustracao-linfocitos-T.jpg 1000w, https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/ilustracao-linfocitos-T-300x170.jpg 300w, https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/ilustracao-linfocitos-T-768x434.jpg 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 1000px) 100vw, 1000px\" \/><figcaption><em>Ilustra\u00e7\u00e3o da enzima glicol\u00edtica Piruvato Quinase M2 (PKM2) (Foto: Reprodu\u00e7\u00e3o\/Protein Data Bank)<\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>\u201cEstima-se que 40% dos pacientes n\u00e3o respondam bem a essas drogas por uma raz\u00e3o ou outra. Assim, poderiam ser inclu\u00eddos em drogas imunobiol\u00f3gicas, que s\u00e3o altamente ben\u00e9ficas, mas extremamente caras e inacess\u00edveis para muitas pessoas\u201d, comentou Alves Filho.<br>A enzima faz parte da plataforma de descoberta de medicamentos do CRID. &#8220;Na an\u00e1lise usamos uma droga comercial que tem como alvo um s\u00edtio alost\u00e9rico de PKM2, bloqueando a capacidade da enzima de translocar para o n\u00facleo da c\u00e9lula Th17&#8221;, revelou Alves Filho.<br>Um novo estudo foi iniciado, em colabora\u00e7\u00e3o com o Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio) do Centro Brasileiro de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), em Campinas (SP), para desenvolver f\u00e1rmacos que visam a transloca\u00e7\u00e3o da enzima. &#8220;Nesta pr\u00f3xima etapa, pretendemos desenvolver medicamentos que interajam com este local e inibam a capacidade da enzima de se translocar para o n\u00facleo da c\u00e9lula&#8217;, disse Alves Filho.<\/p>\n\n\n\n<p><em>Cr\u00e9dito da foto de capa: <\/em><strong><em>Jos\u00e9 Carlos Faria Alves Filho\/Lu\u00eds Eduardo Alves Damasceno<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><strong><em>Fonte: <a href=\"https:\/\/olhardigital.com.br\/noticia\/pesquisa-identifica-enzima-chave-em-doencas-autoimunes\/109051\">Olhar Digital<\/a><\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Estudo brasileiro descobriu qual Piruvato Quinase M2 (PKM2), que tem papel fundamental na inflama\u00e7\u00e3o exacerbada em pacientes Cientistas filiados ao Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID), da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), descobriram que uma enzima envolvida em processos metab\u00f3licos essenciais tamb\u00e9m desempenha um papel na diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunes e, portanto, no desenvolvimento 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