{"id":13188,"date":"2021-01-07T18:39:09","date_gmt":"2021-01-07T21:39:09","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=13188"},"modified":"2021-01-07T18:39:11","modified_gmt":"2021-01-07T21:39:11","slug":"descoberto-mecanismo-inflamatorio-da-artrite-reumatoide-que-danifica-ossos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2021\/01\/07\/descoberto-mecanismo-inflamatorio-da-artrite-reumatoide-que-danifica-ossos\/","title":{"rendered":"Descoberto mecanismo inflamat\u00f3rio da artrite reumatoide que danifica ossos"},"content":{"rendered":"\n<h6 class=\"wp-block-heading\"><em>Ao estudarem pacientes fumantes que sofrem com a doen\u00e7a autoimune, pesquisadores da USP encontraram uma das causas da degenera\u00e7\u00e3o das articula\u00e7\u00f5es<\/em><\/h6>\n\n\n\n<p>Ao investigar o mecanismo respons\u00e1vel pela exacerba\u00e7\u00e3o da artrite reumatoide em pacientes fumantes, pesquisadores do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) descobriram uma nova via no processo inflamat\u00f3rio da doen\u00e7a, associada ao dano \u00f3sseo. A descoberta abre caminho para novas interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas relacionadas aos efeitos da artrite reumatoide que ainda n\u00e3o t\u00eam tratamento espec\u00edfico.<br>No estudo publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), os pesquisadores identificaram a a\u00e7\u00e3o de um mecanismo molecular envolvido no processo inflamat\u00f3rio: a libera\u00e7\u00e3o, por parte dos linf\u00f3citos T, de ves\u00edculas extracelulares carregadas de material gen\u00e9tico (microRNAs). As ves\u00edculas atingem c\u00e9lulas do tecido \u00f3sseo, aumentando a forma\u00e7\u00e3o de novos osteoclastos \u2014 c\u00e9lulas respons\u00e1veis pela degrada\u00e7\u00e3o da matriz \u00f3ssea nas articula\u00e7\u00f5es.<br>\u201cO estudo buscou aprofundar o entendimento sobre a exacerba\u00e7\u00e3o de todo o processo inflamat\u00f3rio da artrite reumatoide provocada pela fuma\u00e7a do cigarro. Com isso descobrimos uma via associada \u00e0 les\u00e3o \u00f3ssea. Trata-se de um achado importante, pois a dor e a inflama\u00e7\u00e3o dos pacientes t\u00eam sido tratadas com medicamentos. No entanto, a les\u00e3o \u00f3ssea, que \u00e9 tamb\u00e9m um complicador debilitante dessa doen\u00e7a, \u00e9 praticamente irrevers\u00edvel\u201d, diz Fernando de Queiroz Cunha, coordenador do CRID \u2014 um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs) apoiados pela Fapesp.<br>A artrite reumatoide \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria autoimune que, por algum motivo ainda desconhecido, leva as c\u00e9lulas de defesa a reconhecerem o pr\u00f3prio organismo como pat\u00f3geno, passando a atac\u00e1-lo. Sabe-se que a rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria desencadeada pela resposta imune exagerada da doen\u00e7a tem a participa\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T que se diferenciam no subtipo Th17. Esse desequil\u00edbrio, j\u00e1 bem conhecido, gera efeitos em cascata como a libera\u00e7\u00e3o de citocinas (prote\u00ednas sinalizadoras), entre elas a IL-17, e outras mol\u00e9culas que participam da progress\u00e3o da doen\u00e7a.<br>O tabagismo \u00e9 conhecido como um fator agravante da artrite reumatoide. Estudo anterior, desenvolvido pelo mesmo grupo de pesquisadores do CRID, demonstrou que a fuma\u00e7a do cigarro tem o efeito de exacerbar o processo inflamat\u00f3rio na artrite, sobretudo por meio da ativa\u00e7\u00e3o do receptor de hidrocarboneto arila (AhR) nas c\u00e9lulas Th17.<br>\u201cO AhR \u00e9 um sensor intracelular de poluentes que participa do processo inflamat\u00f3rio. Quando o receptor AhR \u00e9 ativado nos linf\u00f3citos T por certos ligantes, eles se diferenciam ainda mais em Th17. Esse aumento de c\u00e9lulas Th17 exacerba todo o processo inflamat\u00f3rio. Embora o cigarro n\u00e3o seja o causador da artrite reumatoide, ele agrava a doen\u00e7a\u201d, diz Paula Donate, pesquisadora que integra o CRID e cujo estudo de p\u00f3s-doutorado teve apoio da Fapesp.<br>Donate explica que o AhR atua principalmente como fator de transcri\u00e7\u00e3o. \u201cUma vez ativado por um fator externo como a fuma\u00e7a do cigarro, esse receptor se desloca para o n\u00facleo celular junto com outras prote\u00ednas e promove a transcri\u00e7\u00e3o de diversos genes \u2014 inclusive de microRNAs, que s\u00e3o pequenos RNAs reguladores internos das c\u00e9lulas\u201d, afirma Donate.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Componente extracelular<\/h4>\n\n\n\n<p>No estudo, os pesquisadores investigaram quais microRNAs das c\u00e9lulas Th17 tinham a express\u00e3o aumentada por influ\u00eancia da ativa\u00e7\u00e3o do AhR. Dentre um conjunto espec\u00edfico dessas mol\u00e9culas, o microRNA que tinha a maior express\u00e3o era o miR-132. Al\u00e9m da an\u00e1lise do conjunto completo de microRNAs expressos pelas c\u00e9lulas Th17, os dados foram correlacionados com estudo realizado em camundongos e em amostras de pacientes.<br>\u201cPara nossa surpresa, no entanto, quando trat\u00e1vamos os linf\u00f3citos T com antagonistas dos microRNAs, eles continuavam se diferenciando normalmente em c\u00e9lulas Th17 e liberando as citocinas caracter\u00edsticas do processo inflamat\u00f3rio da artrite reumatoide. Se n\u00e3o interferia em nada no processo intracelular, era sinal de que o miR-132 poderia estar sendo liberado para o meio extracelular\u201d, diz.<br>Ao isolar ves\u00edculas extracelulares liberadas pelas c\u00e9lulas Th17 e fazer estudos in vitro, os pesquisadores observaram que as grandes quantidades de miR-132 empacotadas em ves\u00edculas extracelulares atuavam como mediadores inflamat\u00f3rios induzindo a diferencia\u00e7\u00e3o de osteoclastos por meio da inibi\u00e7\u00e3o da enzima ciclo-oxigenase 2 (COX-2).<br>\u201cAs ves\u00edculas extracelulares s\u00e3o um mecanismo de comunica\u00e7\u00e3o celular importante, liberadas praticamente por todo tipo celular e encontradas em qualquer fluido corporal. No caso das c\u00e9lulas Th17, as ves\u00edculas liberadas na articula\u00e7\u00e3o podem transportar microRNAs at\u00e9 o tecido \u00f3sseo, aumentando os osteoclastos e a eros\u00e3o \u00f3ssea. Trata-se, portanto, de um mecanismo novo que conseguimos elucidar e que no futuro poder\u00e1 indicar novas terapias para o dano articular\u201d, diz.<\/p>\n\n\n\n<p><strong><em>Fonte:<a href=\"https:\/\/revistagalileu.globo.com\/Ciencia\/Saude\/noticia\/2021\/01\/descoberto-mecanismo-inflamatorio-da-artrite-reumatoide-que-danifica-ossos.html#:~:text=No%20caso%20das%20c%C3%A9lulas%20Th17,o%20dano%20articular%E2%80%9D%2C%20diz.\"> Revista Galileu<\/a><\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ao estudarem pacientes fumantes que sofrem com a doen\u00e7a autoimune, pesquisadores da USP encontraram uma das causas da degenera\u00e7\u00e3o das articula\u00e7\u00f5es Ao investigar o mecanismo respons\u00e1vel pela exacerba\u00e7\u00e3o da artrite reumatoide em pacientes fumantes, pesquisadores do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) descobriram uma nova via no processo 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