As interven\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas dispon\u00edveis no sistema de sa\u00fade brasileiro para tratar les\u00f5es no joelho s\u00e3o invasivas, complexas e nem sempre resolvem o problema. A alternativa \u00e9 o uso de c\u00e9lulas-tronco para a produ\u00e7\u00e3o de membranas a serem implantadas na articula\u00e7\u00e3o. No Brasil, pesquisas com esse objetivo v\u00eam sendo desenvolvidas por um grupo liderado por Tiago Lazzaretti Fernandes, cirurgi\u00e3o ortop\u00e9dico que atua no grupo de Medicina do Esporte no Hospital das Cl\u00ednicas da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (HC-FM-USP).
Os cientistas j\u00e1 obtiveram resultados positivos em testes pr\u00e9-cl\u00ednicos (com animais) utilizando membranas produzidas a partir de c\u00e9lulas-tronco mesenquimais \u2014 encontradas em tecidos como medula \u00f3ssea, tecido adiposo e revestimento da parede articular ou sin\u00f3via. Ao se diferenciar, essas c\u00e9lulas podem formar tecidos adiposo (gordura), \u00f3sseo e cartilaginoso. “Em mais de 15 anos de pesquisa h\u00e1 rar\u00edssimas descri\u00e7\u00f5es de forma\u00e7\u00e3o tumoral, algo que \u00e9 apontado em estudos relacionados a certos tipos de c\u00e9lula-tronco como efeito adverso grave. S\u00e3o bastante seguras e muito utilizadas”, destaca Fernandes, coautor de um artigo de revis\u00e3o sobre o tema publicado na Frontiers in Immunology.
No estudo, os pesquisadores analisaram a efic\u00e1cia de membranas produzidas a partir de duas fontes de c\u00e9lulas-tronco mesenquimais. Uma delas \u00e9 a membrana sinovial, uma fina camada de tecido que reveste a parte mais interna das articula\u00e7\u00f5es. Esse tecido \u00e9 respons\u00e1vel por produzir o l\u00edquido sinovial, cujo papel \u00e9 fazer a lubrifica\u00e7\u00e3o, evitando que as articula\u00e7\u00f5es sofram desgaste.
Outra fonte de c\u00e9lulas-tronco utilizada foi a polpa dent\u00e1ria, gra\u00e7as a uma parceria com Daniela Franco Bueno, do Instituto S\u00edrio-Liban\u00eas de Ensino e Pesquisa. Ela estuda essa metodologia para o tratamento de l\u00e1bio leporino, malforma\u00e7\u00e3o que afeta a regi\u00e3o dos l\u00e1bios e palato.
Segundo Fernandes, o uso das c\u00e9lulas-tronco mesenquimais \u00e9 mais vantajoso em compara\u00e7\u00e3o a outras. “As c\u00e9lulas-tronco embrion\u00e1rias envolvem uma s\u00e9rie de conflitos \u00e9ticos e religiosos que dificultariam a pesquisa”, diz. “Poder\u00edamos usar tamb\u00e9m as c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas, t\u00e9cnica que permite, a partir de uma c\u00e9lula adulta, produzir c\u00e9lulas semelhantes \u00e0s embrion\u00e1rias, mas as pesquisas indicam um risco maior de tumores e precisamos de mais estudos para esclarecer esse ponto”, pondera.
J\u00e1 as c\u00e9lulas mesenquimais t\u00eam a vantagem de se diferenciar em cartilagem, justamente o tecido alvo da pesquisa apoiada pela Fapesp. Al\u00e9m de Bueno, o grupo conta com Arnaldo Jose Hernandez, da FM-USP.<\/p>\n\n\n\n
Alternativas mais efetivas A terapia celular
<\/strong>Tr\u00eas diferentes t\u00e9cnicas cir\u00fargicas est\u00e3o entre as alternativas hoje dispon\u00edveis para tratar les\u00f5es da cartilagem do joelho, estrutura que recobre o osso internamente nas articula\u00e7\u00f5es. Esse tecido fibrocartilaginoso tem espessura de tr\u00eas a quatro mil\u00edmetros e a fun\u00e7\u00e3o de diminuir a fric\u00e7\u00e3o e absorver o impacto. “Quando lesionada, na maioria das vezes, propomos ao paciente um trabalho de fortalecimento muscular e fisioterapia para tratar a dor e recuperar a fun\u00e7\u00e3o. Quando n\u00e3o h\u00e1 melhora, a cirurgia pode ser necess\u00e1ria”, comenta.
De acordo com Fernandes, nenhuma das t\u00e9cnicas cir\u00fargicas praticadas hoje \u00e9 100% eficaz. Numa destas t\u00e9cnicas, o cirurgi\u00e3o faz pequenos orif\u00edcios na regi\u00e3o da les\u00e3o, provocando um sangramento local. O sangue se acumula na regi\u00e3o operada, formando uma fibrocartilagem. “\u00c9 um reparo, n\u00e3o h\u00e1 forma\u00e7\u00e3o de nova cartilagem, mas de uma cicatriz, o que permitir\u00e1 ao paciente ficar bem por uns dois a tr\u00eas anos. Depois voltam a dor e os sintomas”, relata. A segunda op\u00e7\u00e3o cir\u00fargica consiste em retirar um pequeno peda\u00e7o de osso e cartilagem de uma \u00e1rea do joelho que n\u00e3o sofre carga e enxertar na \u00e1rea da les\u00e3o.
Quando o defeito a ser reparado \u00e9 maior do que o peda\u00e7o de cartilagem que poderia ser enxertado, os cirurgi\u00f5es recorrem a uma t\u00e9cnica mais complexa: transplante de tecido. “Retiramos o material de doadores com morte encef\u00e1lica, como se faz com outros \u00f3rg\u00e3os”, conta.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Uma alternativa \u00e9 o implante aut\u00f3logo de condr\u00f3citos, uma terapia celular que utiliza c\u00e9lulas da cartilagem extra\u00eddas do pr\u00f3prio paciente. Dispon\u00edvel na Europa e nos Estados Unidos, mas n\u00e3o no Brasil, essa t\u00e9cnica se inicia com a artroscopia, procedimento para a coleta de cartilagem saud\u00e1vel do joelho de uma \u00e1rea que n\u00e3o sofre carga. As c\u00e9lulas s\u00e3o isoladas em laborat\u00f3rio, multiplicadas e introduzidas em uma membrana. Depois de 30 dias, essa membrana com as c\u00e9lulas \u00e9 levada para o centro cir\u00fargico, onde ser\u00e1 recortada no tamanho do defeito da cartilagem e colada no local da les\u00e3o no joelho do paciente”, descreve.
A pesquisa coordenada por Fernandes utiliza t\u00e9cnica semelhante \u00e0 de implante aut\u00f3logo de condr\u00f3citos: avalia o uso de c\u00e9lulas-tronco mesenquimais presentes na membrana sinovial ou na polpa do dente de leite que s\u00e3o capazes de produzir a sua pr\u00f3pria matriz extracelular ou membrana.
Os pesquisadores avaliaram inicialmente os processos de coleta, isolamento e crescimento das c\u00e9lulas extra\u00eddas da membrana sinovial do joelho, trabalho que resultou em um dos artigos publicado no Tissue Engineering. A pesquisa foi conduzida no Hospital S\u00edrio Liban\u00eas, que conta com todas as certifica\u00e7\u00f5es exigidas pela regulamenta\u00e7\u00e3o cient\u00edfica e m\u00e9dica para processamento de tecidos para uso em humanos.
Um dos benef\u00edcios da produ\u00e7\u00e3o de membranas pelas c\u00e9lulas-tronco mesenquimais \u00e9 que essa t\u00e9cnica pode ser usada para tratar les\u00f5es maiores. Tamb\u00e9m n\u00e3o requer o uso de banco de tecidos e busca de doadores, pois as c\u00e9lulas s\u00e3o obtidas do pr\u00f3prio paciente. O objetivo, por\u00e9m, n\u00e3o \u00e9 regenerar ou formar um tecido igual ao existente antes da les\u00e3o. “Buscamos o reparo, ou seja, recuperar fun\u00e7\u00e3o, de forma a devolver os movimentos ao paciente e a tirar a dor”, esclarece.
Outro bra\u00e7o da pesquisa avaliou o uso de c\u00e9lulas mensequimais extra\u00eddas da polpa do dente de leite. Todo o processo de produ\u00e7\u00e3o da membrana a partir dessas c\u00e9lulas \u00e9 semelhante ao aplicado com as c\u00e9lulas extra\u00eddas da membrana sinovial. O dente de leite, prestes a cair, \u00e9 extra\u00eddo pelo dentista, encaminhado para laborat\u00f3rio e armazenado em nitrog\u00eanio l\u00edquido para se ter um banco de c\u00e9lulas. A diferen\u00e7a est\u00e1 na quantidade de c\u00e9lulas extra\u00eddas da polpa e no crescimento das c\u00e9lulas em laborat\u00f3rio para gerar a matriz extracelular que ser\u00e1 implantada no joelho. O grupo de pesquisadores fez uma grande revis\u00e3o sobre o tema para entender as possibilidades de uso das c\u00e9lulas extra\u00eddas de polpa de dente no tratamento da cartilagem e que foi publicada no peri\u00f3dico Tissue Engineering.<\/p>\n\n\n\n