Pesquisadores da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas da Universidade de S\u00e3o Paulo (FCF-USP) desenvolveram uma enzima que pode reduzir os efeitos colaterais do tratamento para leucemia linfoide aguda (LLA). A enzima \u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o da asparaginase, um dos principais componentes de medicamentos contra esse tipo de c\u00e2ncer.
A asparaginase \u00e9 obtida a partir da bact\u00e9ria Escherichia coli e controla a concentra\u00e7\u00e3o da asparagina, um amino\u00e1cido que auxilia no bom funcionamento do corpo humano, mas que pode contribuir para o desenvolvimento de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Enquanto c\u00e9lulas saud\u00e1veis s\u00e3o capazes de produzir asparagina naturalmente, os linfoblastos \u2014 c\u00e9lulas que se multiplicam desordenadamente na LLA \u2014 n\u00e3o conseguem. A asparaginase, ent\u00e3o, diminui os n\u00edveis de asparagina nessas c\u00e9lulas, impedindo que elas se desenvolvam e contendo o avan\u00e7o do c\u00e2ncer no organismo.
“A introdu\u00e7\u00e3o da asparaginase em tratamentos de leucemia linfoide aguda aumenta de 20 para 80% as chances de desaparecimento completo dos sintomas da doen\u00e7a”, afirma o estudo, publicado no peri\u00f3dico Biochemical Pharmacology. Por\u00e9m, por ser uma prote\u00edna vinda de uma bact\u00e9ria, cerca de 70% dos pacientes tratados com o medicamento produzem anticorpos contra ele. Isso leva a uma inativa\u00e7\u00e3o do efeito da enzima e pode causar fortes rea\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas, que exigem a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento. “A hipersensibilidade pode impedir a administra\u00e7\u00e3o da medica\u00e7\u00e3o, piorando o progn\u00f3stico de LLA e aumentando as chances de reca\u00edda”, explica.
A ideia dos cientistas era desenvolver uma enzima mais resistente \u00e0 a\u00e7\u00e3o das proteases, que quebram a prote\u00edna em partes menores e acabam expondo as regi\u00f5es da asparaginase que estimulam a resposta do sistema imune. Para isso, eles examinaram 1.128 clones da asparaginase, gerados a partir de muta\u00e7\u00f5es ao acaso.
Dessa amostragem, seis clones foram selecionados, pois mantiveram sua fun\u00e7\u00e3o principal, ou seja, reduziram a concentra\u00e7\u00e3o de asparagina nas c\u00e9lulas cancerosas. Em seguida, as investiga\u00e7\u00f5es mostraram que dois deles eram resistentes \u00e0s proteases e, portanto, menos agressivos ao sistema imunol\u00f3gico dos pacientes.
A leucemia linfoide aguda \u00e9 o c\u00e2ncer mais comum entre crian\u00e7as e adolescentes, e ocorre quando h\u00e1 uma multiplica\u00e7\u00e3o desordenada de gl\u00f3bulos brancos na medula \u00f3ssea, tecido respons\u00e1vel por produzir as c\u00e9lulas do sangue. O estudo afirma que \u00e9 poss\u00edvel substituir a asparaginase da bact\u00e9ria Escherichia coli pela obtida a partir da Erwinia chrysanthemi, que n\u00e3o causa a mesma rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica.
No entanto, desde 2016, existe uma escassez global da segunda, por conta de dificuldades de fabrica\u00e7\u00e3o. Isso preocupa os pesquisadores, uma vez que a descontinua\u00e7\u00e3o de doses da asparaginase \u2014 seja pela rea\u00e7\u00e3o do organismo \u00e0 Escherichia coli, ou devido \u00e0 falta de Erwinia chrysanthemi \u2014 est\u00e1 associada a uma menor taxa de sobrevida em pacientes de alto risco. “Todas essas observa\u00e7\u00f5es refor\u00e7am a urg\u00eancia de se resolver o fornecimento de asparaginase e desenvolver alternativas que induzam uma resposta imunol\u00f3gica mais moderada”, finalizam os cientistas.<\/p>\n\n\n\n