{"id":33684,"date":"2022-08-30T12:01:13","date_gmt":"2022-08-30T15:01:13","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=33684"},"modified":"2022-08-30T12:01:14","modified_gmt":"2022-08-30T15:01:14","slug":"estudo-desvenda-mecanismo-de-cancer-cerebral-pediatrico-raro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2022\/08\/30\/estudo-desvenda-mecanismo-de-cancer-cerebral-pediatrico-raro\/","title":{"rendered":"Estudo desvenda mecanismo de c\u00e2ncer cerebral pedi\u00e1trico raro"},"content":{"rendered":"\n
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Um estudo conduzido por pesquisadores do Brasil, Austr\u00e1lia, \u00c1ustria e Estados Unidos avan\u00e7ou no entendimento de um tipo de c\u00e2ncer pedi\u00e1trico sem op\u00e7\u00f5es de tratamento farmacol\u00f3gico e com baixa taxa de sobreviv\u00eancia. Os resultados, publicados na revista Neuro-Oncology,<\/em><\/a> abrem caminho para a busca de terapias mais espec\u00edficas.
“Os chamados ependimomas s\u00e3o tumores do sistema nervoso central bastante heterog\u00eaneos e sem muitas op\u00e7\u00f5es de tratamento al\u00e9m de cirurgia e radioterapia. Nosso estudo teve como foco o chamado ependimoma supratentorial com fus\u00e3o entre os genes C11orf95 e RELA<\/em> [ST-RELA, na sigla em ingl\u00eas], um subgrupo frequente na popula\u00e7\u00e3o pedi\u00e1trica, agressivo, de progn\u00f3stico ruim e sem tratamento espec\u00edfico”, esclarece Taciani de Almeida Magalh\u00e3es, primeira autora do estudo, realizado durante seu doutorado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) com apoio da Fapesp.<\/p>\n\n\n\n

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O trabalho integra um Projeto Tem\u00e1tico<\/a> coordenado por Luiz Gonzaga Tone, professor da FMRP-USP, que orientou a pesquisa de doutorado e \u00e9 um dos coautores do artigo.
Esse tipo de ependimoma afeta sobretudo crian\u00e7as com idade em torno de oito anos (no momento do diagn\u00f3stico). A taxa de sobreviv\u00eancia de cinco anos ap\u00f3s o tratamento \u00e9 de aproximadamente 30%, particularmente nos pacientes em que a retirada total do tumor por meio de cirurgia n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel.<\/p>\n\n\n\n

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N\u00e3o h\u00e1 medicamentos espec\u00edficos e, portanto, a \u00fanica op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica dispon\u00edvel al\u00e9m da cirurgia \u00e9 a radioterapia, que pode causar s\u00e9rias sequelas cognitivas e motoras nas crian\u00e7as.
Os pesquisadores descobriram, com o aux\u00edlio de diferentes t\u00e9cnicas, que nesse tumor a chamada via de sinaliza\u00e7\u00e3o celular Hedgehog (Hh) est\u00e1 bastante ativada. Por isso, em laborat\u00f3rio, trataram tumores com o Sonidegib \u2014 medicamento que inibe a via Hh e, atualmente, est\u00e1 em testes cl\u00ednicos para outros tipos de c\u00e2ncer que afetam o sistema nervoso central.<\/p>\n\n\n\n

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Ao avaliar os tumores tratados, por\u00e9m, os pesquisadores observaram que eles perderam determinadas estruturas conhecidas como c\u00edlios prim\u00e1rios e, em decorr\u00eancia disso, se tornaram resistentes \u00e0 droga. Era preciso trazer os c\u00edlios de volta.
De volta \u00e0 bancada, o grupo constatou que a forma\u00e7\u00e3o dos c\u00edlios era regulada por uma prote\u00edna espec\u00edfica, a AURKA. N\u00e3o por acaso presente em outros tumores, a prote\u00edna tinha tamb\u00e9m um inibidor espec\u00edfico em testes cl\u00ednicos, o Alisertib.<\/p>\n\n\n\n

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Al\u00e9m do Sonidegib, os pesquisadores passaram ent\u00e3o a tratar os tumores com o Alisertib. Os c\u00edlios prim\u00e1rios n\u00e3o se perderam e o Sonidegib p\u00f4de atuar, promovendo a morte das c\u00e9lulas tumorais com sucesso, sem afetar as saud\u00e1veis.
Com a combina\u00e7\u00e3o de drogas funcionando no modelo in vitro, coube aos pesquisadores fazer os testes em animais, por meio de uma colabora\u00e7\u00e3o com cientistas da Austr\u00e1lia. Camundongos que desenvolveram o tumor no c\u00e9rebro foram tratados com a combina\u00e7\u00e3o. Para a surpresa dos pesquisadores, por\u00e9m, os animais n\u00e3o tiveram nenhum aumento de sobrevida em compara\u00e7\u00e3o aos camundongos-controle, que n\u00e3o receberam tratamento.<\/p>\n\n\n\n

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O grupo acredita que a camada que recobre os vasos sangu\u00edneos do c\u00e9rebro para proteg\u00ea-los do meio externo, a chamada barreira hematoencef\u00e1lica, esteja impedindo o medicamento de chegar at\u00e9 o local a ser tratado.<\/p>\n\n\n\n

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“Outros estudos mostram que inibidores da prote\u00edna AURKA, aquela que promove a perda dos c\u00edlios prim\u00e1rios, n\u00e3o chegam at\u00e9 o c\u00e9rebro. \u00c9 uma poss\u00edvel explica\u00e7\u00e3o para o fato de nosso tratamento n\u00e3o ter funcionado em animais”, explica Magalh\u00e3es, que atualmente realiza est\u00e1gio de p\u00f3s-doutorado na Harvard Medical School, nos Estados Unidos. Antes, a pesquisadora havia realizado parte do doutorado na mesma institui\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Alternativas<\/span><\/strong>
Agora, os pesquisadores buscam outros medicamentos com a mesma a\u00e7\u00e3o que consigam ultrapassar a barreira hematoencef\u00e1lica e, quem sabe, finalmente chegar mais perto de um tratamento in\u00e9dito para esses tumores.<\/p>\n\n\n\n

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“Mesmo a combina\u00e7\u00e3o n\u00e3o tendo alcan\u00e7ado o sucesso esperado no modelo animal, agora conhecemos os mecanismos moleculares do tumor e, portanto, temos um caminho a seguir que at\u00e9 ent\u00e3o n\u00e3o era conhecido”, afirma a pesquisadora.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Para Elvis Terci Valera, professor da p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o do Programa de Sa\u00fade da Crian\u00e7a e do Adolescente da FMRP-USP, que tamb\u00e9m colaborou com o estudo, a descoberta abre perspectiva para estudos cl\u00ednicos utilizando gera\u00e7\u00f5es mais modernas de drogas inibidoras da via Hh e da prote\u00edna AURKA, com melhor penetra\u00e7\u00e3o no sistema nervoso central.<\/p>\n\n\n\n

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“Outra estrat\u00e9gia seria aplicar essas drogas mais modernas diretamente no liquor cefalorraquidiano, l\u00edquido que circula no c\u00e9rebro e na medula espinhal. Op\u00e7\u00f5es como essa poderiam ser avaliadas a fim de reverter a resist\u00eancia ao tratamento”, conclui Valera.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

Fonte: UOL<\/a><\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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