{"id":43617,"date":"2023-07-25T10:39:17","date_gmt":"2023-07-25T13:39:17","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=43617"},"modified":"2023-07-25T10:39:17","modified_gmt":"2023-07-25T13:39:17","slug":"uma-potencial-vacina-contra-a-cocaina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2023\/07\/25\/uma-potencial-vacina-contra-a-cocaina\/","title":{"rendered":"Uma potencial vacina contra a coca\u00edna"},"content":{"rendered":"\n

Por Suzel Tunes\/Revista Pesquisa Fapesp<\/a><\/strong><\/span><\/em><\/p>\n\n\n\n

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A depend\u00eancia do uso de coca\u00edna e seus derivados, como o crack, \u00e9 um problema de sa\u00fade p\u00fablica de dimens\u00f5es globais para o qual a medicina ainda busca um tratamento efetivo. Um grupo de pesquisadores da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) aposta na imunologia para encontrar essa solu\u00e7\u00e3o. A equipe est\u00e1 desenvolvendo uma vacina contra a droga e busca financiamento para viabilizar a realiza\u00e7\u00e3o dos primeiros testes em seres humanos. Os ensaios iniciais em animais revelaram que o potencial imunizante conseguiu estimular a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos contra a mol\u00e9cula da coca\u00edna, mas ainda n\u00e3o h\u00e1 evid\u00eancias cient\u00edficas de que realmente reduza a depend\u00eancia da droga. Essa hip\u00f3tese ser\u00e1 verificada em novos testes com animais, que dever\u00e3o ocorrer antes da fase de ensaios cl\u00ednicos, com volunt\u00e1rios humanos, ainda sem previs\u00e3o de data para a realiza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

Nos ensaios com roedores e primatas n\u00e3o humanos \u2014 saguis da esp\u00e9cie Callithrix penicillata \u2014 nossa vacina, denominada Calixcoca, n\u00e3o provocou efeitos colaterais significativos, apenas uma rea\u00e7\u00e3o leve no local da inje\u00e7\u00e3o, sem comprometer a sa\u00fade geral dos animais\u201d, afirma o m\u00e9dico psiquiatra Frederico Duarte Garcia, professor do Departamento de Sa\u00fade Mental da Faculdade de Medicina da UFMG e l\u00edder do estudo.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

O nome Calixcoca, diz o pesquisador, \u00e9 inspirado na estrutura qu\u00edmica que comp\u00f5e o imunizante, do tipo calixareno, que tem formato semelhante a um c\u00e1lice e serve como carreador do ant\u00edgeno, um hapteno an\u00e1logo de coca\u00edna \u2014 carreadores s\u00e3o subst\u00e2ncias de peso molecular maior, capaz de provocar uma resposta imunol\u00f3gica.<\/p>\n\n\n\n

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O farmac\u00eautico Paulo S\u00e9rgio de Almeida Augusto, que integra o grupo da UFMG, explica que haptenos s\u00e3o mol\u00e9culas que, por conta do tamanho reduzido, n\u00e3o s\u00e3o reconhecidas como invasoras pelo sistema imunol\u00f3gico, necessitando ser combinadas a uma macromol\u00e9cula carreadora para induzir uma resposta imune do organismo. \u00c9 o que acontece com a coca\u00edna. \u201cA coca\u00edna \u00e9 uma mol\u00e9cula estranha ao organismo humano, mas geralmente n\u00e3o possui o peso molecular e a complexidade qu\u00edmica necess\u00e1rios para induzir uma resposta imunol\u00f3gica consider\u00e1vel\u201d, diz Augusto. \u201cA resposta at\u00e9 pode ser induzida quando a pessoa utiliza altas doses da droga e com elevada frequ\u00eancia, mas isso n\u00e3o ocorre com todo indiv\u00edduo\u201d.
Para criar o novo imunizante, os pesquisadores desenvolveram um hapteno a partir de uma mol\u00e9cula de coca\u00edna, modificada para se ligar ao carreador. Conjugado ao calixareno, ele ganha maior peso molecular e \u00e9, ent\u00e3o, capaz de provocar uma resposta imunol\u00f3gica. A ideia \u00e9 que se a pessoa vacinada voltar a consumir coca\u00edna ou crack, os anticorpos liguem-se \u00e0s mol\u00e9culas da droga na corrente sangu\u00ednea, impedindo, ou ao menos reduzindo, sua passagem pela barreira hematoencef\u00e1lica. Essa estrutura reveste os vasos sangu\u00edneos que irrigam o sistema nervoso central e funciona como uma esp\u00e9cie de filtro, controlando o transporte de subst\u00e2ncias que chegam ao c\u00e9rebro.
Estudo conduzido pelo grupo mineiro com a mol\u00e9cula sintetizada pela UFMG demonstrou por meio de um ensaio de radioatividade que a vacina reduz a passagem da droga pela barreira hematoencef\u00e1lica em animais.<\/p>\n\n\n\n

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Os animais imunizados foram tratados com um radiof\u00e1rmaco de estrutura e mecanismo de a\u00e7\u00e3o semelhante ao da coca\u00edna. Por meio de cintilografia, detectamos menor concentra\u00e7\u00e3o desse composto no c\u00e9rebro dos imunizados e maior concentra\u00e7\u00e3o no sangue em rela\u00e7\u00e3o aos animais que receberam apenas placebo\u201d, informa Augusto. Os resultados do trabalho foram publicados recentemente no Journal of Advanced Research.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

A hip\u00f3tese dos pesquisadores mineiros \u00e9 de que, uma vez que a vacina impedir\u00e1 que as mol\u00e9culas da coca\u00edna atravessem a barreira hematoencef\u00e1lica e cheguem ao c\u00e9rebro, a pessoa n\u00e3o sentir\u00e1 os mesmos efeitos prazerosos que, antes, acionavam o circuito de recompensa cerebral, provocando a compuls\u00e3o. Essa teoria, contudo, ainda precisa ser comprovada na fase de exames cl\u00ednicos. \u201cSem a compuls\u00e3o, o paciente ganha tempo para retomar a vida familiar, profissional e os outros prazeres e interesses que foram substitu\u00eddos pela droga\u201d, explica Garcia.<\/p>\n\n\n\n

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Hist\u00f3rico desafiador
<\/span><\/strong>A nova abordagem terap\u00eautica \u00e9 vista com contida esperan\u00e7a por especialistas em depend\u00eancia qu\u00edmica. \u201cA medicina ainda n\u00e3o disp\u00f5e de um f\u00e1rmaco aprovado para o enfrentamento dessa doen\u00e7a. O tratamento atual se limita ao manejo dos sinais e sintomas da s\u00edndrome de abstin\u00eancia e dos transtornos associados, juntamente com terapias comportamentais\u201d, explica o farmac\u00eautico bioqu\u00edmico F\u00e1bio Cardoso Cruz, professor do Departamento de Farmacologia da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), que n\u00e3o participou dos estudos.
Cruz estuda o mecanismo neurobiol\u00f3gico da reca\u00edda ao uso de coca\u00edna e crack, em projeto apoiado pela FAPESP. Ele busca entender por que cerca de 70% a 80% dos indiv\u00edduos recaem durante o tratamento. \u201cEsses dados ressaltam a urg\u00eancia do desenvolvimento de novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas. Nesse contexto, as vacinas t\u00eam sido apontadas como uma nova e promissora abordagem farmacol\u00f3gica\u201d, comenta o pesquisador.
A Calixcoca, contudo, n\u00e3o \u00e9 a primeira formula\u00e7\u00e3o terap\u00eautica baseada na imunologia para combater a depend\u00eancia qu\u00edmica. \u201cO potencial terap\u00eautico das vacinas contra drogas foi demonstrado pela primeira vez em meados dos anos 1970, quando um conjugado de morfina-albumina s\u00e9rica bovina foi capaz de reduzir levemente a autoadministra\u00e7\u00e3o de hero\u00edna em um macaco rhesus. Na d\u00e9cada de 1990 surgiram os primeiros relatos sobre tentativas de desenvolvimento de vacinas contra coca\u00edna e nicotina\u201d, afirma Cruz. O experimento com o macaco rhesus foi relatado na revista Molecular Psychiatry, <\/em>em 1974.<\/p>\n\n\n\n

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At\u00e9 o momento, nenhuma candidata a vacina para tratamento de dependentes de coca\u00edna obteve bons resultados nos testes cl\u00ednicos em humanos”.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

A despeito de resultados promissores em estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos e alguns ensaios cl\u00ednicos iniciais, at\u00e9 agora n\u00e3o existe nenhuma vacina antidroga registrada no mundo. \u201cAinda h\u00e1 desafios a serem superados. Nem todos os indiv\u00edduos respondem da mesma maneira \u00e0s vacinas e alguns n\u00e3o produzem n\u00edveis suficientes de anticorpos para alcan\u00e7ar a efic\u00e1cia cl\u00ednica desejada\u201d, explica o pesquisador da Unifesp. \u201cEm geral as vacinas s\u00e3o eficientes em modelo animal. Mas quando v\u00e3o para a fase de ensaios cl\u00ednicos n\u00e3o apresentam bons resultados\u201d, confirma a imunologista Denise Morais da Fonseca, do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP). Em mar\u00e7o, ela fez parte de um curso promovido pelo ICB sobre tratamento farmacol\u00f3gico da depend\u00eancia. Para preparar as aulas, resolveu pesquisar revis\u00f5es de literatura a respeito de vacinas, e o resultado foi frustrante. <\/p>\n\n\n\n

Uma revis\u00e3o de 2022 levantou 23 ensaios cl\u00ednicos j\u00e1 conclu\u00eddos sobre vacinas antidrogas, dos quais seis voltados ao tratamento da coca\u00edna \u2014 a maioria era contra nicotina\u201d, conta. \u201cTodos falharam\u201d.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Algumas vacinas, ressalta a imunologista, n\u00e3o produziram anticorpos em n\u00famero suficiente ou a resposta imune caiu muito rapidamente. As raz\u00f5es para esses resultados ainda n\u00e3o est\u00e3o claras, mas podem se relacionar \u00e0 variabilidade gen\u00e9tica dos indiv\u00edduos testados, algo que n\u00e3o existe quando se usa modelo animal. \u201cEm geral as pesquisas usam camundongos isog\u00eanicos, ou seja, geneticamente uniformes\u201d, informa Fonseca.
Outra poss\u00edvel explica\u00e7\u00e3o pode estar no pr\u00f3prio comportamento do volunt\u00e1rio submetido \u00e0 vacina. \u201cEm alguns testes que falharam, o dependente usou doses maiores da droga at\u00e9 conseguir obter o efeito desejado\u201d, diz a pesquisadora.
Os pesquisadores da UFMG reconhecem que, teoricamente, existe o risco do consumo de maior dosagem na tentativa de reativar o circuito de recompensa cerebral. Segundo Augusto, essa quest\u00e3o ser\u00e1 estudada posteriormente, com modelos experimentais que permitir\u00e3o estimar a quantidade de droga que a vacina \u00e9 capaz de bloquear. \u201cNa pr\u00e1tica, o que pretendemos \u00e9 criar obst\u00e1culos ao mecanismo de compuls\u00e3o. A partir de certa medida, o aumento do consumo elevaria muito o custo para o usu\u00e1rio, o que poderia trazer uma limita\u00e7\u00e3o financeira\u201d, considera Garcia.<\/p>\n\n\n\n

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Pesquisadora da UFMG segura frasco contendo a formula\u00e7\u00e3o do imunizante Calixcoca (Foto: UFMG)<\/span><\/em><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

O grupo mineiro confia, sobretudo, na maior efic\u00e1cia da Calixcoca quando comparada a projetos anteriores. Essa confian\u00e7a est\u00e1 amparada na constitui\u00e7\u00e3o qu\u00edmica da formula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

A diferen\u00e7a da nossa proposta \u00e9 que a vacina n\u00e3o tem nenhuma base proteica. O calixareno \u00e9 uma subst\u00e2ncia org\u00e2nica sint\u00e9tica\u201d, resume o professor do Departamento de Qu\u00edmica da UFMG \u00c2ngelo de F\u00e1tima, que desenvolveu a plataforma imunog\u00eanica da vacina.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Os projetos anteriores de vacinas antidrogas utilizavam como carreadores prote\u00ednas que j\u00e1 haviam sido empregadas em outras formula\u00e7\u00f5es de vacinas utilizadas pela popula\u00e7\u00e3o, o que gerava certo n\u00edvel de sensibiliza\u00e7\u00e3o. \u201cO organismo reagia contra as prote\u00ednas tamb\u00e9m, e n\u00e3o apenas contra a droga. Nossa vacina induz uma resposta melhor porque \u00e9 uma mol\u00e9cula completamente nova para o organismo\u201d, afirma Garcia.
Outra vantagem da nova formula\u00e7\u00e3o, segundo seus desenvolvedores, estaria no processo produtivo. \u201cO calixareno \u00e9 uma subst\u00e2ncia mais est\u00e1vel e n\u00e3o exige cadeia fria para produ\u00e7\u00e3o e armazenamento. O processo seria mais barato\u201d, diz o qu\u00edmico da UFMG. Cadeia fria \u00e9 a log\u00edstica de manuseio, armazenamento, distribui\u00e7\u00e3o e transporte em temperatura controlada de medicamentos termol\u00e1beis (sens\u00edveis \u00e0 a\u00e7\u00e3o da temperatura).<\/p>\n\n\n\n

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Prote\u00e7\u00e3o ao feto
<\/span><\/strong>Mesmo que a Calixcoca demonstre, nos estudos cl\u00ednicos futuros, ser eficaz no papel de criar anticorpos contra a coca\u00edna, precisar\u00e1 ser acompanhada de outros suportes terap\u00eauticos. \u00c9 o que adverte Cruz, com base em suas pesquisas sobre os mecanismos biol\u00f3gicos da depend\u00eancia. Ele explica que existe uma mem\u00f3ria associativa relacionada \u00e0 droga, que pode ser disparada por diferentes gatilhos, como situa\u00e7\u00f5es de estresse ou exposi\u00e7\u00e3o do indiv\u00edduo a ambientes e contextos associados ao consumo.
Quando uma pessoa faz uso cr\u00f4nico de determinada subst\u00e2ncia, explica o pesquisador, seu enc\u00e9falo associa o efeito da droga com o local onde o indiv\u00edduo costuma consumi-la, os objetos que utiliza, as pessoas em volta e, at\u00e9 mesmo, roupas que normalmente usa na ocasi\u00e3o. A simples exposi\u00e7\u00e3o a esses elementos pode despertar o desejo incontrol\u00e1vel pela subst\u00e2ncia.
\u201cAs vacinas podem ser utilizadas como parte de uma abordagem integrada de tratamento, combinando terapia comportamental, suporte psicossocial e outras interven\u00e7\u00f5es, a fim de auxiliar as pessoas a superar a depend\u00eancia\u201d, considera Cruz.<\/p>\n\n\n\n

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\u00c9 fundamental pensar o emprego de uma vacina antidrogas junto com pol\u00edticas p\u00fablicas\u201d, acrescenta Fonseca, do ICB-USP. Ela avalia que existem diversas quest\u00f5es \u00e9ticas envolvidas no emprego do recurso. \u201cVamos utiliz\u00e1-las como vacinas terap\u00eauticas ou profil\u00e1ticas? Seriam escolhidos grupos de risco para serem vacinados?\u201d, questiona. Uma possibilidade de uso do novo f\u00e1rmaco, considera a imunologista, seria a prote\u00e7\u00e3o materno-fetal contra os males causados pela exposi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-natal \u00e0 droga. Essa \u00e9 outra vertente do trabalho da UFMG, tema da tese de doutorado em medicina molecular do farmac\u00eautico Paulo Augusto, defendida em 2020.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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O pesquisador lembra que a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 coca\u00edna durante a gesta\u00e7\u00e3o traz riscos n\u00e3o apenas \u00e0s m\u00e3es, que podem sofrer aborto espont\u00e2neo e complica\u00e7\u00f5es no parto, mas tamb\u00e9m aos fetos e beb\u00eas, com repercuss\u00f5es para a vida da crian\u00e7a. Prematuridade, baixo peso, danos ao desenvolvimento neurobiol\u00f3gico, malforma\u00e7\u00f5es e maior risco de surgimento de transtornos psiqui\u00e1tricos na adolesc\u00eancia s\u00e3o alguns dos efeitos delet\u00e9rios relacionados ao consumo de coca\u00edna durante a gesta\u00e7\u00e3o. \u201cA melhor abordagem para prevenir a exposi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-natal \u00e0 coca\u00edna \u00e9 interromper o consumo. No entanto, apenas 25% das usu\u00e1rias conseguem parar durante a gravidez\u201d, informa Augusto.<\/p>\n\n\n\n

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(Imagem: Alexandre Affonso\/Revista Pesquisa Fapesp)<\/span><\/em><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

A pesquisa de doutorado do farmac\u00eautico foi uma prova de conceito para a utiliza\u00e7\u00e3o da vacina anticoca\u00edna durante a gesta\u00e7\u00e3o, a partir de testes com ratas gr\u00e1vidas. Publicado na revista Molecular Psychiatry,<\/em> em 2021, foi o primeiro estudo a relatar a efic\u00e1cia de um imunizante do g\u00eanero durante a gravidez. O projeto correu em paralelo ao desenvolvimento da Calixcoca e, por isso, o pesquisador resolveu utilizar uma vacina criada pelo norte-americano Kim Janda, denominada GNE-KLH. Fruto de estudos realizados desde a d\u00e9cada de 1990, ela obteve bons resultados nos exames pr\u00e9-cl\u00ednicos, mas n\u00e3o apresentou os efeitos esperados nos ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n

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Nos testes com animais, os resultados foram positivos. \u201cComparadas \u00e0s m\u00e3es tratadas com placebo, as vacinadas durante a gesta\u00e7\u00e3o apresentaram ganho de peso gestacional mais elevado e maior tamanho da ninhada\u201d, relata o pesquisador. \u201cForam encontrados anticorpos anticoca\u00edna nos fetos, nos rec\u00e9m-nascidos e tamb\u00e9m no leite materno\u201d.
Ele conta que esses anticorpos foram capazes de atenuar a agita\u00e7\u00e3o e o efeito hiperlocomotor induzido pela coca\u00edna nos filhotes rec\u00e9m-desmamados. Para comprovar essa hip\u00f3tese, os roedores recebiam doses de coca\u00edna e, depois, eram colocados dentro de caixas e observados.<\/p>\n\n\n\n

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O comportamento prim\u00e1rio do filhote \u00e9 ficar escondido em um canto da caixa. Sob a a\u00e7\u00e3o da coca\u00edna, eles ficavam mais desinibidos, movendo-se, por toda a \u00e1rea da caixa. Mas aqueles que receberam anticorpos mantinham o comportamento normal.\u201d A equipe mineira planeja fazer o mesmo experimento com a Calixcoca.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

Para o bioqu\u00edmico Cruz, \u00e9 fundamental que a ci\u00eancia busque a compreens\u00e3o dos mecanismos de depend\u00eancia e identifique potenciais de tratamento. \u201cA depend\u00eancia ainda n\u00e3o foi tratada com o respeito que merece. N\u00e3o se trata de falha de car\u00e1ter ou falta de vontade, \u00e9 uma doen\u00e7a para a vida toda\u201d.<\/p>\n\n\n\n

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Pr\u00f3ximos passos
<\/span><\/strong>Para viabilizar a realiza\u00e7\u00e3o dos ensaios cl\u00ednicos, os pesquisadores do grupo mineiro t\u00eam conversado com poss\u00edveis financiadores. Em junho, a prefeitura de S\u00e3o Paulo anunciou investimento de R$ 4 milh\u00f5es no projeto e a inten\u00e7\u00e3o de avaliar sua aplica\u00e7\u00e3o em grupos eleg\u00edveis, incluindo dependentes qu\u00edmicos em fase de recupera\u00e7\u00e3o, na pr\u00f3xima fase da pesquisa. H\u00e1 conversas tamb\u00e9m com o governo paulista e o Instituto Butantan. \u201cVamos precisar de R$ 30 milh\u00f5es para os estudos cl\u00ednicos de fase I e II, que devem levar entre dois e tr\u00eas anos para serem conclu\u00eddos\u201d, revela.
Os pesquisadores j\u00e1 depositaram uma patente da candidata a vacina em nome da UFMG e da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de Minas Gerais (Fapemig), que apoia o projeto. Em maio, o estudo mineiro foi selecionado como um dos finalistas do 2\u00ba Pr\u00eamio Euro Inova\u00e7\u00e3o na Sa\u00fade, iniciativa internacional que destaca inova\u00e7\u00f5es na \u00e1rea m\u00e9dica, patrocinada pela empresa farmac\u00eautica brasileira Eurofarma.<\/p>\n\n\n\n

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A droga em n\u00fameros
<\/span><\/strong>\u2014 No mundo, 21,5 milh\u00f5es<\/strong> de pessoas fizeram uso de coca\u00edna pelo menos uma vez entre 2019 e 2020, o que representa 0,4%<\/strong> da popula\u00e7\u00e3o de 15 a 64 anos.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 No Brasil, a droga \u00e9 a 2\u00aa subst\u00e2ncia il\u00edcita mais consumida,<\/strong> perdendo apenas para a maconha.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 No per\u00edodo de 2008 a 2015 houve no Pa\u00eds aumento de 23%<\/strong> nos registros de hospitaliza\u00e7\u00f5es em raz\u00e3o de transtornos mentais e comportamentais devidos ao uso de coca\u00edna.<\/p>\n\n\n\n

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FONTES<\/strong> Global overview of drug demand and drug supply \u2012 World Drug Report 2022, Escrit\u00f3rio das Na\u00e7\u00f5es Unidas sobre Drogas e Crime (Unodoc); BASTOS, F. I. et al (org). III Levantamento nacional sobre o uso de drogas pela popula\u00e7\u00e3o brasileira, Fiocruz\/ICICT, 2017; OPALEYE, E. S. et al (org). II Relat\u00f3rio Brasileiro sobre Drogas, Minist\u00e9rio da Justi\u00e7a e Seguran\u00e7a P\u00fablica, coedi\u00e7\u00e3o com a Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), 2021.<\/p>\n\n\n\n

Projeto
<\/span><\/strong>Estudo neurobiol\u00f3gico da reca\u00edda ao uso de coca\u00edna e crack: Identifica\u00e7\u00e3o de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam mem\u00f3rias relacionadas com a adi\u00e7\u00e3o de drogas (n\u00ba 18\/15505-4<\/a>);\u00a0Modalidade<\/strong>\u00a0Jovem Pesquisador;\u00a0Pesquisador respons\u00e1vel<\/strong>\u00a0Fabio Cardoso Cruz (Unifesp);\u00a0Investimento<\/strong> R$ 3.237.915,96.<\/p>\n\n\n\n

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Artigos cient\u00edficos
<\/span><\/strong>SABATO, B.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Safety and immunogenicity of the anti-cocaine vaccine UFMG-VAC-V4N2 in a non-human primate model<\/a>.\u00a0Vaccine<\/strong>. 24 mar. 2023.
ASSIS, B. R. D.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Low doses of pharmaceutical formulations loaded with UFMG-V4N2 immunogen induce the production of IgG anti-cocaine antibodies and provide evidence of cerebral protection in the preclinical model.<\/a>\u00a0Journal of Colloid and Interface Science (JCIS) Open<\/strong>. v. 9, abr. 2023.
NETO, L. S.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Calix[n]arene-based immunogens: A new non-proteic strategy for anti-cocaine vaccine<\/a>.\u00a0Journal of Advanced Research<\/strong>. v. 38, p. 285-98. mai.2022.
AUGUSTO, P. S. A.\u00a0et al<\/em>.\u00a0The GNE-KLH anti-cocaine vaccine protects dams and offspring from cocaine-induced effects during the prenatal and lactating periods.<\/a>\u00a0Molecular Psychiatry<\/strong>. 11 ago. 2021.
BLOOM, B. T.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Vaccines against Drug Abuse \u2012 Are we there yet?<\/a>\u00a0Vaccines<\/strong>. 27 mai. 2022.<\/p>\n\n\n\n

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