{"id":43762,"date":"2023-07-28T11:12:51","date_gmt":"2023-07-28T14:12:51","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=43762"},"modified":"2023-07-28T11:12:52","modified_gmt":"2023-07-28T14:12:52","slug":"psicodelicos-agem-contra-depressao-ao-estimular-conexoes-entre-neuronios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2023\/07\/28\/psicodelicos-agem-contra-depressao-ao-estimular-conexoes-entre-neuronios\/","title":{"rendered":"Psicod\u00e9licos agem contra depress\u00e3o ao estimular conex\u00f5es entre neur\u00f4nios"},"content":{"rendered":"\n

Por Felipe Floresti\/Revista Pesquisa Fapesp<\/a><\/strong><\/span><\/em><\/p>\n\n\n\n

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Estudos realizados nos \u00faltimos anos com um n\u00famero ainda modesto de participantes sugerem que os psicod\u00e9licos, compostos conhecidos por alterarem a percep\u00e7\u00e3o da realidade e causarem alucina\u00e7\u00f5es, t\u00eam um efeito antidepressivo r\u00e1pido e potente. Um trabalho internacional publicado em 5 de junho na revista Nature Neuroscience<\/em> est\u00e1 ajudando a desvendar como eles atuam para amenizar a depress\u00e3o. O estudo, do qual participaram tr\u00eas pesquisadores brasileiros, indica ainda que o efeito contra a depress\u00e3o seria independente daquele que causa a distor\u00e7\u00e3o da realidade, o que pode, em princ\u00edpio, levar ao desenvolvimento de medicamentos mais eficazes e livres dos efeitos alucin\u00f3genos para tratar um problema que aflige cerca de 300 milh\u00f5es de pessoas no mundo.<\/p>\n\n\n\n

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Em experimentos com c\u00e9lulas e animais de laborat\u00f3rio, o grupo coordenado pelo neurocientista Eero Castr\u00e9n, da Universidade de Helsinque, na Finl\u00e2ndia, verificou que os psicod\u00e9licos preparam os neur\u00f4nios para responder melhor a uma prote\u00edna que estimula a forma\u00e7\u00e3o de novas conex\u00f5es com outras c\u00e9lulas e do refor\u00e7o das j\u00e1 existentes, o fator neurotr\u00f3fico derivado de enc\u00e9falo (BNDF). <\/p>\n\n\n\n

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Compostos como o \u00e1cido lis\u00e9rgico (LSD) e a psilocina, extra\u00edda de cogumelos do g\u00eanero Psylocibe, <\/em>aderem a uma prote\u00edna da membrana dos neur\u00f4nios chamada receptor de quinase B relacionado \u00e0 tropomiosina (TrkB), que \u00e9 ativado pelo BDNF. Produzido no pr\u00f3prio c\u00e9rebro, o BDNF, ao se ligar ao TrkB e ativ\u00e1-lo, desencadeia uma cascata de comandos qu\u00edmicos que levam as c\u00e9lulas neuronais a se multiplicar ou a emitir prolongamentos e pontos de contatos com outros neur\u00f4nios. Esse fen\u00f4meno, conhecido como neuroplasticidade, est\u00e1 associado \u00e0 capacidade do c\u00e9rebro de aprender e armazenar informa\u00e7\u00f5es e \u00e0 melhora dos sintomas depressivos.<\/p>\n\n\n\n

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Nos experimentos descritos na Nature Neuroscience,<\/em> neur\u00f4nios de ratos cultivados em laborat\u00f3rio e tratados com LSD ou psilocina desenvolveram mais ramifica\u00e7\u00f5es e conex\u00f5es com outras c\u00e9lulas na presen\u00e7a de BDNF do que aqueles que receberam um composto inerte. Esse efeito de arboriza\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas se perdeu quando os testes foram feitos com neur\u00f4nios com uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica que deformava o trecho do receptor TrkB ao qual os psicod\u00e9licos se ligam.<\/p>\n\n\n\n

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Bioqu\u00edmicos, farmacologistas e m\u00e9dicos j\u00e1 suspeitavam de que a neuroplasticidade talvez fosse o fator respons\u00e1vel pela a\u00e7\u00e3o antidepressiva de muitos medicamentos, inclusive daqueles que aumentam os n\u00edveis do neurotransmissor serotonina, como a fluoxetina e similares. Uma das raz\u00f5es para a desconfian\u00e7a de que o efeito desses compostos n\u00e3o fosse decorrente apenas do aumento da disponibilidade de serotonina ou de outros neurotransmissores \u00e9 que os n\u00edveis deles sobem muito rapidamente ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento, mas os sintomas da depress\u00e3o s\u00f3 come\u00e7am a diminuir semanas mais tarde. \u201cJ\u00e1 se imaginava que, al\u00e9m do aumento dos n\u00edveis de serotonina, existiam outros fatores envolvidos\u201d, conta o farmacologista brasileiro Cassiano Ricardo Diniz, coautor do estudo. Ele participou dos experimentos que mostraram a a\u00e7\u00e3o antidepressiva dos psicod\u00e9licos via TrkB durante a temporada que passou no laborat\u00f3rio de Castr\u00e9n, na Finl\u00e2ndia.<\/p>\n\n\n\n

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Evid\u00eancias obtidas por outros grupos sugeriam que o efeito antidepressivo de v\u00e1rios medicamentos se dava via BDNF, mas ach\u00e1vamos que a a\u00e7\u00e3o ocorria de forma indireta, pelo aumento dos n\u00edveis desse fator neurotr\u00f3fico, e n\u00e3o porque os antidepressivos se conectavam \u00e0 mol\u00e9cula que facilita a a\u00e7\u00e3o dele\u201d.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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O que se viu para o LSD e a psilocina, a forma da psilocibina que chega ao c\u00e9rebro, j\u00e1 havia sido observado pelo grupo de Castr\u00e9n em outros tipos de antidepressivo. Experimentos conduzidos pelo farmacologista brasileiro Pl\u00ednio Casarotto, que integra a equipe finlandesa, e publicados em 2021 na revista Cell mostraram que tamb\u00e9m a fluoxetina, da categoria dos inibidores de recapta\u00e7\u00e3o de serotonina, a imipramina, um antidepressivo tric\u00edclico, e a cetamina, um anest\u00e9sico com a\u00e7\u00e3o antidepressiva, promoviam a neuroplasticidade por aderir ao TrkB e facilitar a a\u00e7\u00e3o do BNDF.<\/p>\n\n\n\n

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Os antidepressivos, sozinhos, n\u00e3o acionam esse receptor, mas o colocam em um estado suscet\u00edvel \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o pelo BDNF\u201d, conta Casarotto, outro coautor do estudo.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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A diferen\u00e7a verificada agora \u00e9 que os psicod\u00e9licos apresentam uma tend\u00eancia maior de interagir com o receptor TrkB do que a fluoxetina, a imipramina e a cetamina. Al\u00e9m disso, o LSD e a psilocina se conectam a um trecho do receptor ligeiramente distinto dos outros antidepressivos e tornam sua estrutura est\u00e1vel por mais tempo e mais favor\u00e1vel \u00e0 ades\u00e3o do BDNF.<\/p>\n\n\n\n

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Uma diferen\u00e7a m\u00ednima na orienta\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna e a perman\u00eancia nesse estado por alguns nanossegundos a mais t\u00eam uma consequ\u00eancia gigantesca para a a\u00e7\u00e3o do BDNF\u201d, diz Casarotto. \u201cO tempo e o modo como os psicod\u00e9licos se ligam ao TrkB talvez ajudem a explicar por que seus efeitos parecem come\u00e7ar mais rapidamente e serem mais potentes e duradouros do que os dos antidepressivos convencionais\u201d.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Antidepressivos cl\u00e1ssicos t\u00eam uma afinidade muito baixa com o TrkB e, por isso, segundo os pesquisadores, seriam necess\u00e1rios n\u00edveis elevados para atingir a concentra\u00e7\u00e3o que induz a neuroplasticidade, o que pode causar efeitos colaterais mais pronunciados.<\/p>\n\n\n\n

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Em testes com camundongos, os pesquisadores confirmaram esses achados e obtiveram ind\u00edcios de que a intera\u00e7\u00e3o com o receptor da serotonina seria a respons\u00e1vel pelos efeitos alucin\u00f3genos desses compostos. Roedores com uma muta\u00e7\u00e3o que deformava o TrkB \u2014 e impedia a ades\u00e3o do LSD e da psilocina a esse receptor \u2014 n\u00e3o respondiam aos testes comportamentais que avaliavam os sintomas semelhantes aos de um quadro depressivo em seres humanos. Eles, no entanto, exibiam movimentos de tor\u00e7\u00e3o do pesco\u00e7o semelhante ao feito por c\u00e3es quando tentam se secar, que se atribui \u00e0 alucina\u00e7\u00e3o. Esse efeito desapareceu quando os roedores receberam um composto que impedia o LSD e a psilocina de se conectarem ao receptor de serotonina.<\/p>\n\n\n\n

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Demonstramos que o receptor de serotonina parece ser muito importante para o efeito alucin\u00f3geno dos psicod\u00e9licos, mas n\u00e3o para a a\u00e7\u00e3o antidepressiva\u201d, relata a bi\u00f3loga brasileira Caroline Biojone, da equipe da Universidade de Helsinque.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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As descobertas desse estudo, dizem os autores, abrem caminho para o desenho de compostos com estrutura an\u00e1loga \u00e0 dos psicod\u00e9licos, que apresentem alta afinidade com o TrkB e a\u00e7\u00e3o antidepressiva de in\u00edcio r\u00e1pido e dura\u00e7\u00e3o prolongada, mas sem os efeitos alucin\u00f3genos.<\/p>\n\n\n\n

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Os dados sugerem fortemente essa possibilidade, mas \u00e9 necess\u00e1rio que outros estudos reproduzam os resultados\u201d, afirmou o psiquiatra Jaime Hallak, da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo em Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP), que n\u00e3o participou da pesquisa.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Para o psiquiatra Acioly Lacerda, da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), o desenvolvimento de um antidepressivo apenas com as caracter\u00edsticas desej\u00e1veis dos psicod\u00e9licos reduziria o risco de haver depend\u00eancia qu\u00edmica e potencialmente diminuiria parte dos custos do tratamento. Hoje os psicod\u00e9licos s\u00e3o usados em alguns pa\u00edses para tratar depress\u00e3o apenas em condi\u00e7\u00f5es experimentais, em ensaios cl\u00ednicos que necessitam de aprova\u00e7\u00e3o pr\u00e9via de comit\u00eas de \u00e9tica e de ag\u00eancias regulat\u00f3rias.<\/p>\n\n\n\n

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O caminho para se chegar a um novo medicamento com essas caracter\u00edsticas \u00e9 longo e com elevadas taxas de insucesso\u201d, lembra Lacerda. \u201cMais de 90% das mol\u00e9culas testadas para tratar doen\u00e7as psiqui\u00e1tricas n\u00e3o s\u00e3o aprovadas na fase final de ensaio cl\u00ednico\u201d, conclui.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Fonte: GizModo<\/a><\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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