{"id":45926,"date":"2023-10-11T09:16:10","date_gmt":"2023-10-11T12:16:10","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=45926"},"modified":"2023-10-11T09:16:14","modified_gmt":"2023-10-11T12:16:14","slug":"estudo-sobre-epilepsia-revela-arquitetura-genetica-da-doenca-e-indica-novas-terapias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2023\/10\/11\/estudo-sobre-epilepsia-revela-arquitetura-genetica-da-doenca-e-indica-novas-terapias\/","title":{"rendered":"Estudo sobre epilepsia revela \u2018arquitetura gen\u00e9tica\u2019 da doen\u00e7a e indica novas terapias"},"content":{"rendered":"\n

Por Luciana Constantino\/Ag\u00eancia Fapesp<\/a><\/strong><\/span><\/em><\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Considerado o maior estudo gen\u00e9tico sobre epilepsias do mundo, um trabalho publicado<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0Nature Genetics<\/em> revela altera\u00e7\u00f5es espec\u00edficas no DNA que sinalizam maior risco para o dist\u00farbio cerebral. A identifica\u00e7\u00e3o dessas altera\u00e7\u00f5es permitir\u00e1 melhorar o diagn\u00f3stico e avan\u00e7ar na possibilidade de novos tratamentos para a doen\u00e7a.
Os pesquisadores identificaram 26 \u00e1reas (loci<\/em>) distintas do genoma que est\u00e3o ligadas \u00e0 epilepsia, com 29 genes que provavelmente desempenham um importante papel no dist\u00farbio. Desse total de genes, 17 foram associados \u00e0 epilepsia pela primeira vez; dez est\u00e3o ligados ao desenvolvimento da doen\u00e7a quando eles sofrem muta\u00e7\u00e3o ou altera\u00e7\u00e3o (chamados genes de epilepsia monog\u00eanica) e os outros sete s\u00e3o conhecidos por j\u00e1 terem medicamentos aprovados que atuam com foco no tratamento de transtornos do espectro do autismo.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

A an\u00e1lise dos subtipos revelou \u201carquiteturas gen\u00e9ticas\u201d significativamente diferentes entre, principalmente, dois subtipos de epilepsias \u2014 as focais e as generalizadas, sendo que varia\u00e7\u00f5es comuns no DNA podem explicar entre 39,6% e 90% do risco gen\u00e9tico para este \u00faltimo tipo.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Coordenada por um cons\u00f3rcio da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE<\/a><\/strong>, na sigla em ingl\u00eas), que envolveu mais de 350 cientistas, a pesquisa comparou dados de 29.944 pessoas com a doen\u00e7a aos de outros 52.538 indiv\u00edduos-controle. Incluiu casos de epilepsia de ascend\u00eancia europeia (92%), africana (3%) e asi\u00e1tica (5%).<\/p>\n\n\n\n

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O Brasil foi o \u00fanico representante da Am\u00e9rica Latina por meio do Instituto Brasileiro de Neuroci\u00eancia e Neurotecnologia<\/a><\/strong>\u00a0(BRAINN<\/a><\/strong>), um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) da Fapesp sediado na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

N\u00f3s do BRAINN estivemos envolvidos em todas as etapas do trabalho, desde a caracteriza\u00e7\u00e3o detalhada dos pacientes do ponto de vista cl\u00ednico, de imagem, da neurofisiologia \u2014 que temos \u00f3timas condi\u00e7\u00f5es de fazer \u2014 at\u00e9 o planejamento das an\u00e1lises, sugest\u00f5es de como poderiam ser realizadas e depois a verifica\u00e7\u00e3o dos resultados. Nossa participa\u00e7\u00e3o foi ativa tamb\u00e9m na escrita do artigo, submetido \u00e0 revista h\u00e1 mais de um ano. Muitos estudos internacionais excluem pacientes do Brasil porque temos uma diversidade gen\u00f4mica muito grande. Mas, neste trabalho, foi feita uma metan\u00e1lise que permite combinar popula\u00e7\u00f5es com diferentes estruturas gen\u00f4micas. Para o futuro, queremos ampliar ainda mais essa diversidade\u201d, conta \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp<\/strong> Iscia Teresinha Lopes-Cendes<\/a><\/strong>, professora da Faculdade de Ci\u00eancias M\u00e9dicas da Unicamp e coautora do artigo pelo BRAINN.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Estima-se que haja cerca de dois milh\u00f5es de brasileiros com epilepsia, sendo que pelo menos 25% n\u00e3o est\u00e3o com a doen\u00e7a controlada, segundo o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade. No mundo, a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS) calcula que 50 milh\u00f5es de pessoas s\u00e3o afetadas pelo dist\u00farbio, sendo um ter\u00e7o resistente aos tratamentos dispon\u00edveis no mercado.<\/p>\n\n\n\n

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Doen\u00e7a neurol\u00f3gica altamente heredit\u00e1ria e sem cura, a epilepsia provoca crises convulsivas, chegando, nos casos mais graves, a 40 ou 50 convuls\u00f5es por dia, com perda de sentido e queda. As crises n\u00e3o controladas, al\u00e9m de ter impacto na rotina do paciente, s\u00e3o um grave risco de morte s\u00fabita e prematura.<\/p>\n\n\n\n

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O tratamento \u00e9 feito com uma combina\u00e7\u00e3o de medicamentos, que nem sempre \u00e9 eficaz. A maior parte das medica\u00e7\u00f5es diminui a atividade dos neur\u00f4nios de forma generalizada, controlando as crises, mas provoca efeitos colaterais. Uma alternativa \u00e9 a cirurgia, em que \u00e9 retirada a parte do c\u00e9rebro afetada pela malforma\u00e7\u00e3o. Agora, os pesquisadores est\u00e3o propondo algumas medica\u00e7\u00f5es que normalmente s\u00e3o usadas para outras situa\u00e7\u00f5es, mas agem sobre os genes de risco para epilepsia apontados no estudo.<\/p>\n\n\n\n

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Conhecimento ao longo do tempo
<\/span><\/strong>Reconhecendo a complexidade de fatores gen\u00e9ticos e ambientais relacionados \u00e0 epilepsia, o cons\u00f3rcio foi formado em 2010 para investigar grandes conjuntos de dados em colabora\u00e7\u00e3o com escala internacional.<\/p>\n\n\n\n

Este \u00e9 um marco importante para o Cons\u00f3rcio ILAE sobre Epilepsias Complexas, demonstrando o que pode ser alcan\u00e7ado quando os cientistas colaboram abertamente e partilham dados de todo o mundo\u201d, disse a presidente da liga, a professora Helen Cross, em comunicado \u00e0 imprensa.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Para chegar aos resultados que sugerem arquiteturas gen\u00e9ticas diferentes entre as formas focais e generalizadas de epilepsia, foram combinados dados gen\u00e9ticos a bancos com informa\u00e7\u00f5es fenot\u00edpicas, aumentando a amostra para mais de 51.600 pacientes e um milh\u00e3o de \u201ccontroles\u201d. Essa descoberta do quadro gen\u00e9tico diferente para os diversos tipos de epilepsias fornece pistas para entender as v\u00e1rias s\u00edndromes.<\/p>\n\n\n\n

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No trabalho, os cientistas apontam que as prote\u00ednas que transportam impulsos el\u00e9tricos por meio das lacunas entre os neur\u00f4nios do c\u00e9rebro constituem parte do risco de formas generalizadas de epilepsia. Nesse sentido, enfatizam a import\u00e2ncia de caracterizar ou classificar com precis\u00e3o as s\u00edndromes epil\u00e9pticas espec\u00edficas (fenotipagem sindr\u00f4mica) para melhor compreender a base gen\u00e9tica da doen\u00e7a.
Defensora de estudos com os chamados \u201cdados puros\u201d, Lopes-Cendes diz que est\u00e1 trabalhando agora especificamente com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) com atrofia hipocampal.<\/p>\n\n\n\n

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Temos gerado dados continuamente para uma pesquisa espec\u00edfica sobre o tema. Defendo que, em determinados estudos, misturar informa\u00e7\u00f5es de tipos diferentes de epilepsia pode \u2018diluir\u2019 o dado, n\u00e3o destacando resultados que poderiam aparecer se o grupo de pacientes estudado fosse mais homog\u00eaneo. Acho que \u00e9 preciso um equil\u00edbrio\u201d, completa.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

No in\u00edcio do ano, a pesquisadora e seu grupo publicaram outro artigo aprofundando o entendimento sobre ELTM, considerada a mais comum e refrat\u00e1ria ao tratamento farmacol\u00f3gico, ao avaliar, pela primeira vez, o perfil do RNA mensageiro (mRNA, mol\u00e9cula que cont\u00e9m a informa\u00e7\u00e3o para a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas) de tecido cir\u00fargico obtido de pacientes (leia mais em:\u00a0agencia.fapesp.br\/40847<\/a><\/strong>).<\/em><\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Por seu trabalho com gen\u00e9tica, Lopes-Cendes foi convidada recentemente pela OMS para fazer parte do novo Grupo Consultivo T\u00e9cnico sobre Gen\u00f4mica (TAG-G), respons\u00e1vel por contribuir com o processo de acelera\u00e7\u00e3o do acesso ao conhecimento e \u00e0s tecnologias gen\u00f4micas, especialmente em pa\u00edses de baixo e m\u00e9dio rendimento. No total fazem parte do grupo 15 cientistas de diversos pa\u00edses.<\/p>\n\n\n\n

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O artigo\u00a0GWAS meta-analysis of over 29,000 people with epilepsy identifies 26 risk loci and subtype-specific genetic architecture\u00a0<\/em>pode ser lido em:\u00a0www.nature.com\/articles\/s41588-023-01485-w<\/a><\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Fonte: GizModo<\/a><\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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