{"id":59301,"date":"2025-05-19T10:27:42","date_gmt":"2025-05-19T13:27:42","guid":{"rendered":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/?p=59301"},"modified":"2025-05-19T10:27:45","modified_gmt":"2025-05-19T13:27:45","slug":"descoberto-mecanismo-molecular-que-pode-auxiliar-no-tratamento-da-doenca-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/jornalfatosenoticias.com.br\/index.php\/2025\/05\/19\/descoberto-mecanismo-molecular-que-pode-auxiliar-no-tratamento-da-doenca-de-huntington\/","title":{"rendered":"Descoberto mecanismo molecular que pode auxiliar no tratamento da doen\u00e7a de Huntington"},"content":{"rendered":"\n

Sintomas da enfermidade est\u00e3o ligados ao alongamento anormal de uma prote\u00edna denominada huntingtina. Novo estudo mostra ser poss\u00edvel interromper esse processo inibindo outra prote\u00edna, a PRMT5<\/span><\/em><\/p>\n\n\n\n

Por Daniel Rangel\/Ag\u00eancia Fapesp<\/a><\/strong><\/span><\/p>\n\n\n\n

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Muta\u00e7\u00f5es na prote\u00edna huntingtina causam a doen\u00e7a de Huntington, assim nomeada em homenagem ao pesquisador George Huntington (1850-1916), o primeiro a descrev\u00ea-la. A muta\u00e7\u00e3o leva a um alongamento anormal da prote\u00edna, favorecendo seu ac\u00famulo nas c\u00e9lulas e desencadeando sintomas cognitivos, motores e psiqui\u00e1tricos nos pacientes. O quadro \u00e9 causado por um gene dominante, ou seja, basta herdar uma c\u00f3pia alterada dos pais para que ele se manifeste. Ainda n\u00e3o h\u00e1 cura, apenas tratamentos para amenizar os sintomas. A doen\u00e7a de Huntington afeta cerca de uma em cada 10 mil pessoas e uma das principais abordagens terap\u00eauticas em desenvolvimento visa reduzir os n\u00edveis dessa prote\u00edna nos pacientes.<\/p>\n\n\n\n

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Sabe-se que a muta\u00e7\u00e3o respons\u00e1vel pela enfermidade resulta de uma repeti\u00e7\u00e3o anormal de trincas de nucleot\u00eddeos (mol\u00e9culas que comp\u00f5em o DNA), causando o alongamento excessivo da huntingtina. Esse processo ocorre durante o processamento do RNA mensageiro que codifica a prote\u00edna. Cientistas sugerem que interferir nesse mecanismo pode representar uma abordagem promissora para o tratamento da doen\u00e7a de Huntington.<\/p>\n\n\n\n

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O estudo \u00e9 um desdobramento de pesquisas anteriores que investigaram o efeito de inibidores da prote\u00edna PRMT5 (Protein Arginine Methyltransferase 5) em c\u00e9lulas-modelo de pacientes com glioblastoma, um tumor cerebral agressivo. Nessa investiga\u00e7\u00e3o, os cientistas observaram que o tratamento com inibidores da PRMT5 reduzia os n\u00edveis de huntingtina nas c\u00e9lulas, sugerindo um potencial alvo terap\u00eautico para Huntington. No estudo mais recente, os pesquisadores testaram essa abordagem em c\u00e9lulas de pacientes com a doen\u00e7a e confirmaram seu potencial terap\u00eautico.<\/p>\n\n\n\n

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A PRMT5 atua no processamento do RNA mensageiro da huntingtina e sua inibi\u00e7\u00e3o interrompe esse processo, causando uma termina\u00e7\u00e3o prematura do RNA e a degrada\u00e7\u00e3o da prote\u00edna. Como resultado, os n\u00edveis totais de huntingtina nas c\u00e9lulas s\u00e3o reduzidos. Os autores do estudo tamb\u00e9m identificaram que, durante a diferencia\u00e7\u00e3o neuronal, h\u00e1 um aumento nos n\u00edveis de huntingtina clivada e uma redu\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de PRMT5, sugerindo que inibir essa prote\u00edna pode ser uma estrat\u00e9gia promissora de tratamento. Os dados foram divulgados<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0Nucleic Acids Research<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

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No estudo \u2014 fruto de colabora\u00e7\u00e3o entre cientistas do Canad\u00e1, Estados Unidos, Reino Unido, Singapura e Brasil, com participa\u00e7\u00e3o de pesquisadores do Centro de Qu\u00edmica Medicinal da Universidade Estadual de Campinas (CQMED-Unicamp) \u2014 os cientistas investigaram o papel da PRMT5, uma enzima envolvida em v\u00e1rios processos celulares, incluindo o processamento do RNA. Utilizando c\u00e9lulas cultivadas de glioblastoma e fibroblastos de pacientes com e sem Huntington, eles aplicaram inibidores qu\u00edmicos espec\u00edficos para bloquear a atividade da PRMT5 e usaram t\u00e9cnicas de silenciamento g\u00eanico (siRNA) para reduzir seus n\u00edveis.<\/p>\n\n\n\n

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As an\u00e1lises mostraram que a inibi\u00e7\u00e3o da PRMT5 levou \u00e0 redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis tanto do mRNA (mol\u00e9cula precursora da prote\u00edna) quanto da pr\u00f3pria huntingtina. Os pesquisadores descobriram que esse efeito est\u00e1 relacionado \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o de m\u00faltiplos s\u00edtios de poliadenila\u00e7\u00e3o dentro dos \u00edntrons nove e 10 do gene HTT. Esse fen\u00f4meno, chamado poliadenila\u00e7\u00e3o intr\u00f4nica prematura (PCPA, na sigla em ingl\u00eas), faz com que o mRNA seja cortado e finalizado precocemente, reduzindo a produ\u00e7\u00e3o da prote\u00edna completa.<\/p>\n\n\n\n

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Embora sejam necess\u00e1rios mais estudos para entender completamente as implica\u00e7\u00f5es desses achados e desenvolver terapias seguras e eficazes baseadas na inibi\u00e7\u00e3o da PRMT5, esta pesquisa representa um avan\u00e7o significativo no campo da doen\u00e7a de Huntington, oferecendo uma nova perspectiva sobre a regula\u00e7\u00e3o da huntingtina e potenciais alvos terap\u00eauticos.<\/p>\n\n\n\n

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Nosso centro de pesquisa est\u00e1 sempre buscando estrat\u00e9gias e mol\u00e9culas capazes de modular a atividade de prote\u00ednas. A capacidade de reduzir os n\u00edveis da huntingtina por meio da inibi\u00e7\u00e3o da PRMT5 abre novos caminhos para o desenvolvimento de terapias\u201d, afirma Katlin Massirer<\/a><\/strong>, coordenadora do CQMED e coautora do trabalho.<\/span><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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O CQMED \u00e9 uma unidade Embrapii de pesquisa da Unicamp e tamb\u00e9m conta com apoio<\/a><\/strong><\/strong> da Fapesp por meio do programa Institutos Nacionais de Ci\u00eancia e Tecnologia (INCT). O artigo\u00a0PRMT5 promotes full-length HTT expression by repressing multiple proximal intronic polyadenylation sites<\/em>\u00a0pode ser lido em:\u00a0https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC12041856\/<\/a><\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

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